Úprava lidského genomu: jaké naděje a jaké obavy

Editace lidských genů zahrnuje cílenou modifikaci lidského genomu. Jeho potenciální aplikace, zejména terapeutické, jsou četné. Ale i když již existuje několik úspěchů, vědecké, lékařské a etické diskuse probíhají dobře.

Začátkem března se tak v Londýně uskutečnil světový kongres o editaci genů a první genová terapie založená na cílených úpravách genomu by mohla být ověřena letos Food and Drug Administration americký. Tento terapie se zaměřuje na srpkovitou anémii, „vzácné“ genetické onemocnění krve, které postihuje miliony lidí po celém světě. Tam, kde předchozí terapie měly malý úspěch, může se nová terapie ukázat jako účinnější.

Editace genů vyvolává mnoho problémů, které připomínají diskuse o rekombinantní DNA na konferenci Asilomar v roce 1975 nebo diskuse o klonování po narození ovce Dolly v roce 1996. Zaměřme se na tři z těchto problémů, které jsou v současných diskusích obzvláště význačné: otázka dědičnosti modifikací lidského genomu, otázky regulace a rovnosti v přístupu ke genovým terapiím.

Můžeme upravit genom našich potomků?

Při editaci lidského genomu je třeba rozlišovat dvě pole. Na jedné straně je výzkum „somatických“ buněk, buněk, které nejsou dědičné. Na druhé straně je výzkum zárodečných buněk, které nesou informace, které se předávají další generaci. Výzkum těchto „dědičných“ buněk vyvolává další typy otázek, často složitější, protože budou mít vliv na potomky jedince.

Pokud jde o editaci dědičného lidského genomu, bezpečnost a účinnost technik ještě nebyla prokázána, chybí společenská debata, stejně jako odpovědné řízení na toto téma. Vědecká komunita tomu v současnosti věří nejsou splněny podmínky pro úpravu dědičných buněk.

Na druhou stranu úprava genomu somatických buněk přináší méně etických, politických a technických problémů a její budoucnost vypadá jasněji. Vědci tedy zkoumají různá témata, jako jsou onemocnění srdce a svalů, inženýrství dárcovských buněk, aby se zabránilo odmítnutí imunitním systémem hostitele, onemocnění jako např.hemofilie Bmukopolysacharidóza nebo beta-talasémie. Celkem jde o několik stovek pacientů v experimentálních protokolech. Editace genů má potenciál léčit dříve nevyléčitelné nemoci.

K tomuto nadšení pro aplikace se přidává nadšení pro samotnou technologii. V roce 2012 se začala používat CRISPR-Cas9, nejznámější technika úpravy genů. Od té doby se jeho účinnost a přesnost neustále zlepšuje.

Kromě toho se dnes používají další techniky, jako např základní úprava nebo prime-editace, které slibují ještě větší přesnost. Vědci doufají, že se jim nakonec podaří vyhnout takzvané efekty mimo cíl (tj. mimo cílový gen). Ale také ty, méně známé, které způsobují problémy na cíli (efekty na cíl) a ukazují, že účinky CRISPR-Cas9 jsou “více chaotické, než se očekávalo”.

„CRISPR miminka“: stále žhavá kontroverze a nařízení, které zůstává křehké

Navzdory tomuto nadšení je těžké zapomenout na hlavního potížistu v oblasti editace genomu: He Jiankui. Jeho oznámení prostřednictvím videí zveřejněných na YouTube na konci listopadu 2018 o narození dvou dvojčat, jejichž genom upravil v embryonálním stavu úpravou genomu, poslal šokové vlny do vědecké komunity i mimo ni. „Nezodpovědné“, „nezákonné“, „neetické“: odsouzení vědecké komunity experimentu bylo jednomyslné a okamžité. Označením jeho experimentu za takový byl tento demarkační úkol – lze hovořit dokonce o exkomunikaci – pro vědeckou komunitu prostředkem k opětovnému potvrzení a ochraně své morální autority a k uklidnění vědecké komunity i veřejnosti.

O pět let později není spor způsobený He Jiankui uhašen. Na Třetí mezinárodní summit o úpravách lidského genomu, který se konal v Londýně od 6. do 8. března 2023, vědci připomněli tuto práci, vyvolali „dramatickou“ událost a připomněli, jak oznámení He Jiankui „ovládlo“ diskuse v roce 2018 (Robin Lovell-Badge, organizátor Londýnský summit). David Baltimore, nositel Nobelovy ceny, spoluorganizátor prvních dvou summitů, zdůraznil, že pravděpodobně „mezinárodní regulace selhala“, a zároveň ujistil, že jde o „ojedinělou událost, která se již nikdy neopakovala“ (pozn. Denis Rebrikov oznámil svůj záměr upravit lidská embrya v roce 2019 a to pokračuje výzkum nadbytečných lidských embryí z klinik pro oplodnění in vitro).

Celé jedno zasedání summitu v Londýně bylo proto věnováno otázce regulace v Číně. Člen Čínské akademie věd (Yaojin Peng) představil zákony, předpisy a etické kodexy v této oblasti. Zatímco vysvětloval, že země „zrychlila“ a „zlepšila“ regulaci, poukázal na to, že dědičné úpravy genů jsou právně zakázány a že Čína v zásadě „dodržuje“ mezinárodní standardy. Další moderátorka (Joy Zhang, socioložka z University of Kent) byla méně optimistická. Zatímco diskuse o bezpečnosti a etice jsou vítány, týkaly by se pouze medicíny a veřejné vědy, nikoli však korporací. V Číně zůstává podle Zhanga účast vědců na rozhodování – což nejprve vyžaduje větší transparentnost a veřejnou diskusi – „křehkým“ procesem.

I když je úprava zárodečných buněk technicky možná, je eticky, politicky a právně problematická. aktuální debaty o jeho regulaci. V Evropě, Konvence v Oviedu (Úmluva o ochraně lidských práv a důstojnosti lidské bytosti při aplikaci biologie a medicíny) to zakazuje. Na světové úrovniZdá se, že žádná země to nepovoluje, tři čtvrtiny zemí to zakazují a pouze tři země mají k tomuto tématu neurčitý postoj (Burkina Faso, Singapur, Ukrajina).

Na konci letošního summitu jsme ještě mohli cítit jistou frustraci ze strany organizátorů: „Nezapomeňte, že tento summit byl hodně zaměřen na editaci genů somatických buněk a veškeré nadšení, které vzbuzuje. Tak kde jsou na to otázky? zeptal se Robin Lovell-Badge.

Jaký přístup a jaké ceny za genové terapie?

Vraťme se tedy k využití úpravy genů pro genové terapie.

Genová terapie je terapeutická strategie, která spočívá v zavedení genetického materiálu za účelem léčby onemocnění, a to buď odběrem, transformací a reinjekcí buněk pacientovi (metoda ex vivo), nebo zavedením vektoru přímo do tkáně (metoda in vitro). Tento proces je však složitý a bylo provedeno mnoho klinických studií selhání v minulosti.

Vývoj genových terapií vyžaduje značné investice, což vyvolává otázku spravedlnosti a přístupu k léčbě. Mnoho je těch, kteří ukazují prstem na velmi vysoké ceny některých produktů stávajících: je nutné utratit několik milionů eur za některé genové terapie (např Zolgensma ou libmeldy).

Z toho plyne potřeba přemýšlet o cenové regulaci či alternativních nekomerčních modelech (filantropie, konsorcia mezi univerzitními aktéry, tzv. „humanitární“ licence). Důležitou roli zde hrají pacientská sdružení, která se nezajímají pouze o rozvoj těchto terapií, ale „řešit jejich ekonomické překážky a zkoumat řešení, která považují za žádoucí nebo jen pro pacienty a společnost jako celek“.

Příchod léčby srpkovité anémie na americký trh vyvolává mnoho otázek: „Nevím, jak můžeme vytvářet ceny, platby, inovace v oblasti duševního vlastnictví […]. Léčbu srpkovité anémie přichází letos v létě, ale nikdo není připraven,“ řekl Steve Pearson, prezident organizace Ústav pro klinický a ekonomický přezkum, na summitu v Londýně.

Příliš vysoké ceny genových terapií s sebou nesou riziko a "technická eugenika". Jak se vyhnout tomu, aby léčba byla dostupná jen těm nejbohatším? Jak zajistit spravedlnost na mezinárodní úrovni a aby léčba byla cenově dostupná v regionech světa, kde se nemoc vyskytuje často (subsaharská Afrika, Antily, Brazílie, Indie)?

Editace lidských genů proto vyvolává celou řadu otázek: vědecké, etické, politické, společenské, regulační, ekonomické a demokratické.

Tváří v tvář těmto výzvám bude třeba nalézt konkrétnější reakce v oblasti správy a regulace. Jak převést principy jako odpovědnost, transparentnost, dostupnost, spravedlnost, začlenění a společenský dialog do politických imperativů? Jak zhruba, bereme politiku genetiky vážně? Sázky jsou vysoké.

Morgan Meyer, ředitel výzkumu CNRS, sociolog, Doly Paříž

Obrazový kredit: Shutterstock / Yurchanka Siarhei